老十二按例要回京朝觐，太子说朱棣(冯绍峰 饰)最近也要回来，如果老十二住得久一些，或许还能和朱棣碰上。老十二弟想想算了，还不如买些礼物让太子帮自己转交，可惜太子说他准备要去山西巡抚，父皇有意要迁都去西安。至于秦王，也怪不得朱元璋(陈宝国 饰)，谁让他这些年一直不愿意跟王月悯(张墨锡 饰)和离。等太子出京后，朱棣才进京。朱元璋夸朱棣写的奏表不错，他允了他的奏表，等老十七他们就藩，仍延同此例，归朱棣节制，朱元璋叮嘱朱棣到时候要好好教他们打仗。
太子在西安突发恶疾，御医说太子殿下已命在不测。几乎是听到这个消息的刹那间，朱元璋就晕了过去。吕氏(习雪 饰)遣退哭啼的宫人，自己却悲伤得拂掉桌上的东西。乌兰图雅(郝泽嘉 饰)很快也将太子病危的消息告诉海别，海别感慨好人总是不长命。御医说太子得的是来势汹汹的风疾，身不能动，口不能言，已呈风庳之像。朱棣暂缓归藩，和秦王和晋王匆匆赶进宫，可是这里是后宫，三位亲王不能进入，陛下的口谕传来，让他们各自回府，
黄子澄(孙斌 饰)、齐泰(于滨 饰)和练子宁(李佑伟 饰)三人夜里聚集，分析三位成年亲王入宫一事，他们要提早做打算，如若太子殿下有事，他们必定会力主陛下遵行祖制，让皇长孙朱允炆(陈月末 饰)入主东宫，提前做好三位亲王篡位的应对之策。朱允炆许下噤口忌，求佛祖让父亲痊愈，可是终是回天乏术，宫中多位医者也无能为力了。朱标(何晟铭 饰)临死前，堪堪吊着最后一口气，在图上圈了太原、西安和北平三处地方后，溘然长逝。遭此打击的朱元璋也晕了，醒来后传旨让秦、晋燕三王各自回府，并先撤下其护卫幕僚。
朱元璋亲自给儿子擦拭面容，送他最后一程，天降大雪日，汤和(毕彦君 饰)入宫，看到的是一夜憔悴了许多的朱元璋。他交给汤和一道谕旨，从今日起，上十二卫、还有五军都督府，下辖在京诸卫，统一由汤和节制。非常之时，行非常之法，朱元璋的性命就都交给他了。与朱标感情深厚的吕氏，对于朱标的突然离世，亦悲伤难抑。朱棣以喜净为由，撤掉了自己的护卫幕僚，同时让人去把道衍大师请来，他要为大哥诵经。这几天，他整日把自己关在书房，也不愿意出来。
陛下必然是会派人盯着这几位亲王的，因此他也知道燕王把自己关在书房里，谁都不见。妙云回京，在马车上听徐增寿(程硕男 饰)说，京中有人在传太子临终前圈下的那三个圈，是说害自己的人是这三位亲王中的一个。今日陛下还放出了三位亲王的护卫幕僚，大概是想看看三位亲王到底和此事有什么瓜葛。至于朱棣，徐增寿老实告诉妙云，这几日朱棣一直把自己关在书房里，谁也不肯见。这也能理解，最疼爱的他的大哥突然去世了，换作是谁，都是一时不太能接受的。