朱棣(唐国强 饰)肯定了七天贸易对大明所产生的积极影响。但秦淮河边灯红酒绿，腐败风起。夏原吉(张浩 饰)与解缙(蒋昌义 饰)都为歪风邪气日益泛滥，好生担忧。
宋莲芯(余小雪 饰)因为船队带回来的番货，助长了大明朝的奢靡之风，也与郑和(罗嘉良 饰)发生了争执。
船队归来，到底是祸是福，一时成为争论焦点。
朱棣和姚广孝(杜雨露 饰)带着高炽、高煦兄弟微服私访秦淮河。高煦认为这一切正说明百姓口袋里有了银子，盛世自然有盛世的生活方式。高炽则认为世风日下，人心不古，必会导致国将不国。朱棣问姚广孝怎么看，他则称两位皇子把所有的话都说明了，自己无话可说。
果然，朱棣把整治秦淮河的任务交给了高煦，要他与郑和共同办理。这一出乎意外的决定，惟有姚广孝认为高明。
就在这时，江南几省瘟疫传播甚快。中医中药疗效慢，难以有效控制疫情，且药材供不应求。裘广德(董丹军 饰)囤积的脑香和硫磺成为珍贵的特效药，价格暴涨，裘广德一下成为京城巨富。
朱高炽(章劼 饰)派人拘禁裘广德，罪名为囤积居奇、大发不义横财。
铁平(马骏超 饰)(马子洛 饰)(马骏 饰)也借此揶揄万民皆商，有意识地上街往皇上的脸上抹黑。
满朝文武又联名上奏，让赶快将番人逐出国门，封疆禁海。朱棣不阅也不批，却把奏折都转给郑和。
郑和郁闷地来到宋莲芯家里，她早已听了流言，她一时不知如何是好。
重病在身的徐皇后(于小慧 饰)召见了郑和，她告诉下西洋是永乐新政的头等大事。她听说海外有个锡兰山国是千年佛地，希望郑和能替她去拜佛祖。