从2004-05赛季入选法国U-16国少队开始,穆萨·西索科一直是法国各级国字号的主力。图卢兹时期2007年1月,西索科与图卢兹足球俱乐部签订了第一份职业合同。2007年8月15日,西索科在图卢兹与利物浦的冠军联赛资格赛第三轮第一回合比赛中首次亮相欧冠。2007-08赛季首轮,图卢兹1：3负于瓦朗谢纳的法甲联赛中,西索科完成法甲首秀。2007年9月1日,图卢兹2比0战胜欧塞尔的法甲联赛中,西索科打入首颗法甲进球。2007-08赛季,西索科升入一线队并成长为球队的绝对主力,一共代表球队在法甲出场183次,打进21球。西索科在法国国家队2009年10月6日,在法国5：0战胜法罗群岛的热身赛中,西索科首次为法国国家队出场,目前他已经入选法国国家队并有5次出场。2012-13赛季冬季转会窗,法甲图卢兹俱乐部官方宣布队中的法国国脚穆萨·西索科结束了自己在图卢兹的生涯,将前往英格兰加盟纽卡斯尔俱乐部。纽卡斯尔联时期2013年1月,西索科转会至英超纽卡斯尔联足球俱乐部,联赛首秀是作客维拉公园球场,球队最终险胜2比1,西索科首秀并获得助攻,第2场在圣詹姆斯公园首秀迎战强队切尔西,西索科一鸣惊人,梅开二度帮助球队3比2战胜切尔西,并在90分钟攻入绝杀,名气大增。2014年巴西世界杯,西索科随法国国家队出征。托特纳姆热刺热刺时期2016年8月31日,西索科转会加盟托特纳姆热刺足球俱乐部。沃特福德时期沃特福德时期2021年8月27日,西索科转会加盟沃特福德足球俱乐部。南特时期南特时期2022年7月1日,法甲的南特足球俱乐部官方宣布,西索科从沃特福德加盟球队,签约至2024年。2023年3月12日,法甲第27轮,西索科头球破门,帮助南特在主场2-2战平兰斯。2023年4月30日03:00,法国杯决赛,卫冕冠军南特对阵图卢兹,西索科首发登场。最终,南特1-5不敌图卢兹,获得法国杯亚军。