1987年,由吴天明执导的电影《老井》上映,这是李菁菁15岁进入演艺圈出演的第一部电影,饰演“春梅”一角。2006年,参演电视剧《金婚》饰演“高淑贞”。2008年5月,参演由导演周耀杰执导的电视剧《真情无限之养母生母》饰演“五妹”。12月,参演农村题材剧《我是老板》饰演“白丽华”。李菁菁2009年2月,参演农村题材喜剧《憨媳当家》饰演“张银凤”。6月,参演由导演范思和执导的以轻喜剧形式表现当代矿哥矿嫂的平凡生活作品《矿哥矿嫂的平凡生活》饰演“花姐”。8月,参演由导演李大为执导的电视剧《大丽家的往事》饰演“大娟”。9月,参演由张国立自导自演的电视剧《不如跳舞》饰演“尤红娜”。10月,参演由导演刘国权,李大为执导的电视剧《我的三个母亲》饰演“董环”。2010年1月,参演由导演余志林执导的喜剧片《欢喜婆婆俏媳妇》饰演“贾苗条”。5月,参演由王硕执导的电视剧《离爱》饰演“安婶”。6月,参演由导演付百良执导的电视剧《女人当官》饰演“何小利”。9月,参演由导演蒲腾晋执导的电视剧《刁蛮俏御医》饰演“天心母”。同年,参演由乌兰塔娜执导的温情励志大戏《葵花进城》饰演“潘大姐”。同年,参演电视剧《一世牵挂》饰演“冬柳”。并参演电影《无敌销房队》。李菁菁2011年3月,参演由程绍钢执导的一部表现东北农村生活的轻喜剧《宝乐婶的烦心事》饰演“宝乐婶”。3月,参演由刘新执导的电视剧《老爸的爱情》饰演“齐大姐”。5月,参演由李妮执导的家庭情感剧《老爹的非诚勿扰》饰演“香香妈”。7月,参演由朱正执导的情感大戏《养女》饰演“刘金花”。8月,参演由朱建荣执导的一部主旋律题材的电视作品《幸福生活万年长》饰演“范跃进”。11月,参演由王小康执导的电视剧《新女婿时代》饰演“王芳”。与夏雨共同出演都市情感电视剧《而立之年》饰演“周莉花”。2012年2月,参演由齐溪执导的电视剧《爱的保镖》饰演“彭红霞”。3月,参演由康洪雷执导的首次聚焦盲人推拿师这一特殊群体的电视剧《推拿》饰演“崔云”。5月,参演由孙涛执导的农村励志轻喜剧《女人进城》饰演“丁丽莎”。9月,参演由牛建荣执导的电影《翠兰的爱情》。11月,出演由张金华执导的南方农村妇女白莲带着瘫痪的前夫嫁给同村村民老憨的故事《粘豆包》饰演“白莲”。同年,客串文章主演并执导的电视剧《小爸爸》。2013年12月,参演由刘国权执导的电视剧《济公传之活佛登基》饰演“长公主”；3日,参与刑侦悬疑剧《插翅难飞之变脸》的拍摄,饰演公安局长。2014年3月,参演由刘一志执导的轻喜剧《爸爸是条龙》饰演“高彩云”；6月,与秦卫东搭档,主演农村情感戏《欢天喜地对亲家》,出演贾芳。李菁菁2015年,在中央电视台春节联欢晚会表演小品《社区民警于三快》,中央电视台元宵晚会演唱歌曲《恭喜呀恭喜》。同年参演电视剧《爱情万万岁》饰演孙文娟。2018年10月17日,主演的电影《皮鞋》上映。2019年11月12日,李菁菁在微博发文称退出演艺生活。2020年2月21日,参演的都市剧《安家》播出。2月23日,参演的电视剧《我在北京等你》播出。
家庭李菁菁的父亲常年身患癫痫,每次发作都让年幼的李菁菁身心备受摧残。在她十八岁那年,外出工作后回到山西大同的老家。而第二天,李菁菁的父亲就在工作单位不幸去世。婚姻李菁菁历经坎坷,走过岁月沧桑,本该是李菁菁享受幸福生活之时,她却突然被爆与昔日亲密爱人张金华离婚的消息。2006年,36岁的李菁菁在拍摄《金婚》时与制片主任张金华坠入爱河,闪婚后,两人生下爱情的果实女儿金果。然而,爱情最终难逃七年之痒,2013年,李菁菁在拍摄由张金华首部执导的电视剧《粘豆包》时,形影不离两人却突然就此分道扬镳。2022年8月26日,李菁菁老公刘振直播时晒出离婚协议,宣布两人已经签字离婚,已经分居,正处于离婚冷静期。健康2021年10月5日,李菁菁自曝患上乳腺癌,在医院接受治疗。
李菁菁是个非常有特点的演员,没有学过一天表演,所有经验都来自于舞台和片场的历练。李菁菁被赞为“最美母亲”。李菁菁凭借丰富的表演经验,再度演绎风格熟悉的角色,可谓是拿捏十分到位,游刃有余。李菁菁把一个占小便宜的农村憨妇的形象刻画得淋漓尽致,被人称之为“二姐”。李菁菁在剧中的善良,豪爽,直接,幽默,大大咧咧的形象很是深刻。李菁菁所饰演的角色有着更为鲜活的一面,细节处都被她处理的十分到位。
2020年4月,有网友爆料称演员李菁菁联合自己的老公一起进行诈骗,数额高达上千万元。李菁菁早前宣布退出演艺圈,随即开始创业,她与比自己小25岁的90后老公刘振转战网络直播平台。根据爆料,李菁菁以自己过往的名气找合伙厂家创建“菁菁茶”,并在直播平台吆喝,忽悠粉丝加盟。加盟费和保证金5到20万不等,至今已有上千粉丝加盟。